2000年巴萨西甲冠军年份，13岁的梅西从纽维尔老男孩加盟巴塞罗那，开始了他的传奇之旅。 2003年10月，他与巴塞罗那签订了第一份职业合同。 2004年10月16日，他对阵西班牙人队，打破了巴萨西甲最年轻出场球员的纪录。 2005年5月1日当天，他在联赛对阵阿尔巴塞特的比赛中攻入代表巴塞罗那队的处子球。

梅西在巴萨一线队总共出场778次，打进672球并完成305次助攻。 帮助巴萨获得10次西甲冠军、7次国王杯冠军、7次西班牙超级杯冠军、4次欧冠冠军、3次欧洲超级杯冠军和3次世俱杯冠军。

效力巴萨期间，梅西获得6次金球奖、6次世界足球先生、2次欧洲最佳球员、6次欧洲金靴、8次西甲金靴、6次欧冠金靴巴萨西甲冠军年份，并10次入选。 欧足联年度最佳阵容巴萨西甲冠军年份，8 次荣获国际足联年度最佳阵容。

梅西在巴萨也拥有多项历史最佳，包括各项赛事出场次数最多（778次）、各项赛事进球最多（709球）、各项赛事官方进球最多（672球）、进球最多在欧洲战争中。 进球最多（120）、西甲进球最多（474）、西甲助攻最多（192）、西甲单赛季帽子戏法最多（8次）、西甲帽子戏法最多（36次）、西甲单赛季主场进球最多（35球）、西甲单赛季客场进球最多（27球）、西甲单赛季进球最多（27场）、西甲连续进球数最多（21场比赛33球）。